4.2.  Общие закономерности нарушений в системе иммунитета при
           иммунозависимых заболеваниях и состояниях.

     Анализ обширной литературы по клинической иммунологии показывает, что  практически  при  всех  заболеваниях человека имеются нарушения в системе иммунитета. Их глубина и направленность варьирует в зависимос- ти от нозологической формы и тяжести болезни,  этиологического агента, генетической предрасположенности,  возраста,  пола и проч. Кроме того, такие физиологические состояния,  как беременность и старение являются иммунозависимыми, поскольку их развитию содействуют изменения в иммун- ной системе. Многие факторы могут не специфически снижать иммунную ре- активность:  недостаточность питания,  стресс, физическая перегрузка и др.  Выраженное  иммуносупрессивное воздействие оказывают вирусные ин- фекции.  Например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает СПИД - особо  тяжелое  заболевание с высокой летальностью,  которое приобрело характер пандемии.  ВИЧ "выключает" популяцию Т-хелперов из  иммунного ответа  и увеличивает пропорцию Т-супрессоров.  В основе болезни лежит прогрессирующая иммунологическая недостаточность,  которая содействует развитию условнопатогенных инфекций. При воздействии на организм чело- века различных неблагоприятных факторов наибольшую чувствительность  к ним проявляет иммунная система.  Например,  вторичное иммунодефицитное состояние развивается у 50-70%  жителей  экологически  неблагоприятных регионов.      По нашим данным, в Узбекистане мощным фактором, поражающим иммун- ную систему,  является контакт с пестицидами.  Их воздействие на орга- низм сопровождается высокой частотой развития иммунодефицитных состоя- ний,  которые  характеризуются  Т-иммунодефицитом (включая Т-хелперы и Т-супрессоры),  нарушением  продукции  иммуноглобулинов  В-лимфоцитами снижением  факторов  резистентности,  появлением аутоиммунных реакций, направленных против собственных органов и тканей.      Особую чувствительность проявляют к факторам неблагоприятной сре- ды система иммунитета у детей.  Формирующееся еще в период беременнос- ти,снижение иммунологической реактивности способствует высокой детской заболеваемости и смертности.  Иммуносупрессию различного  характера  и глубины  вызывают  лекарственные  препараты,  широко  используемые при трансплантации и лечении многих заболеваний.      Несмотря на призывы к ограничению, сфера применения иммунодепрес- соров неуклонно расширяется,  что следует  рассматривать  как  причину увеличения числа побочных эффектов при применении лекарственных препа- ратов.      Все болезни,  при  которых нарушена работа система иммунитета,  в научной литературе чаще всего относят к иммунодефицитам.      До настоящего времени не разработано единой классификации заболе- ваний с нарушениями иммунной системы.  В литературе описаны  первичные врожденные иммунодефициты,  аутоиммунные состояния,вторичные иммуноде- фициты,  злокачественные новообразования, лимфопролиферативные заболе- вания и инфекционные болезни. Однако, иммунная система человека много- компонентна и при патологии в ней наблюдаются разнонаправленные  сдви- ги.  Причем  при разных видах указанных иммунодефицитов обнаруживаются сходные иммунологические нарушения,  противоположные по своей  направ- ленности. Например, при аутоиммунных состояниях развиваются выраженные аутоиммунные реакции,  направленные против собственных тканей. В то же время  регистрируется сниженная активность Т-лимфоцитов - супрессоров, регулирующих иммунные реакции, т.е. Т-иммунодефицит.      По нашему мнению, все заболевания и состояния при которых задейс- твована иммунная система, т.е. когда она активно участвует в процессах пато- или саногенеза, нужно называть "иммунозависимыми". Иммунозависи- мые заболевания и состояния мы относим к двум группам: 1 группа - пер- вичные (врожденные), и 2 - вторичные, которые включают следующие забо- левания и состояния:      4.2.1. - аутоиммунные болезни.      4.2.2. - аллергические болезни.      4.2.3. - лимфопролиферативные и другие злокачественные  новообразо- вания.      4.2.4. - инфекционные болезни, включая СПИД.      4.2.5. - большинство острых и хронических болезней желудочно-кишеч- ного тракта,  крови,  кожи,  эндокринной и сосудистой систем, соедини- тельной ткани,  урогенитальной сферы, ЛОР органов, хирургических, сто- матологических,  нарушений опорно-двигательного аппарата, ожоговой бо- лезни и др.      4.2.6. - лекарственная иммуносупрессия.      4.2.7. - нормальная и осложненная беременность.      4.2.8. - старение.      4.2.9. - воздействие неблагоприятных экологических факторов - ради- ация и другие излучения,  вибрация,  промышленные токсины,  пестициды, климатогеографические факторы и пр.      4.2.10. - хроническая недостаточность белков,  витаминов, микроэле- ментов и других компонентов питания      4.2.11. - стресс в результате нервно-психической и  физической  пе- регрузки, травм, оперативных вмешательств и пр.      Судя по  перечню иммунозависимых заболеваний и состояний,  стано- вится понятным,  что распространенный термин "вторичный иммунодефицит" -  это  собирательное  понятие,  отражающее состояние только одного из звеньев иммунной системы при различных патологических процессах. Обра- тимся к фактическому материалу. За последние 20 лет оценке системы им- мунитета человека посвящено свыше 20 тыс.  публикаций.  Анализ  данных литературы,  а  также собственные исследования позволяют выявить общие закономерности нарушении в работе системы иммунитета при различных за- болеваниях.      Важно подчеркнуть, что в ней происходят процессы, противоположный по своей направленности,  поскольку работа одних звеньев ослаблена,  а других усилена.      Как видно из таблицы 4.1., в большинстве случаев Т-система лимфо- цитов в целом снижает свою активность,что проявляется уменьшением  со- держания в крови Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, одновремен- но падает их функциональная активность, уменьшается продукция гормонов тимуса. В В-системе лимфоцитов, как правило, отмечается небольшое воз- растание общего пула В-клеток и заметное увеличение количества молодых В-лимфоцитов. Функциональная активность В-системы лимфоцитов повышена, что проявляется в увеличении концентрации иммуноглобулинов в крови  (в основном иммуноглобулина G).    Общее количество "нулевых" лимфоцитов резко повышено, что связано с уменьшением содержания Т-лимфоцитов.  Активность естественных киллеров снижена или не изменена.  Как правило,  понижается активность факторов резистентности - фагоцитоза и комплементарной активности сыворотки.      Приведенные выше общие изменения в иммунной системе отражают  ан- тигеннеспецифические реакции.  В то же время эффекторные реакции гумо- рального и клеточного типов, направленные против конкретных антигенов, усилены  в  десятки  и сотни раз.  Так,  в крови возрастает содержание Т-киллеров,  эффекторов ГЗТ,  антигенсвязывающих лимфоцитов и антител, направленных против антигенов возбудителя болезни,  а также против ау- тоантигенов,  т.е. против собственных тканей организма, включая опухо- левые, мутантные клетки и пр. Практически любая структура в теле чело- века становится мишенью для иммунопатологического воздействия.      Развитие аутоиммунных   (иммунопатологических)  реакций  является важнейшим нарушением работы системы иммунитета  при  многих  болезнях, поскольку они непосредственно повреждают органы и ткани. Интенсивность аутоиммунных реакций различна. При ряде заболеваний реакция на столько высока,  что эти болезни называют аутоиммунными,  подчеркивая главенс- твующую роль иммунопатологических воздействий в патогенезе болезней. К ним относят системную красную волчанку, ревматоидный артрит, системную склеродермию, неспецифический язвенный колит, хронический активный ге- патит,  аутоиммунную гемолитическую анемию,  миастению и др. Кроме ти- пичных классических аутоиммунных заболеваний выявлено много таких, при которых иммунопатологические реакции имеют если не ведущую,  то доста- точно четко обозначенную патогенетическую роль.  Например,  ревматизм, гломерулонефрит,  хроническая  пневмония,  язвенная  болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,  ожоговая болезнь и др.  Более того, практи- чески  при  всех иммунодефицитах регистрируется аутоиммунный компонент той или иной степени выраженности.  Каковы же механизмы развития ауто- иммунного  процесса  в  организме человека?  Всегда ли аутоиммунизацию нужно рассматривать с позиции патологии?  Очевидно,  что роль  антител при  различных заболеваниях зависит от их количиства.  Превышение кон- центрации выше физиологических границ может привести  к  иммунопатоло- гии,  а  наличие оптимального содержания антител,  направленных против плаценты, способствует вынашиванию беременности и выполняет физиологи- ческую функцию.      Резкое усиление аутоиммунных реакций отмечается при появлении ау- тоантигенов  в  крови в результате повреждений гистогематических барь- еров (гематоэнцефалического, гематотестикулярного и др.) при изменении структуры биомолекул в результате воздействия биологических,  химичес- ких и физических факторов,  т.е.  при появлении нового антигенного ка- чества в собственных тканях организма. В другом случае, иммунные реак- ции, развивающиеся против инфекционного агента, повреждают собственные структуры  из-за  сходства в антигенном строении микроорганизма и тка- ни,в которой они паразитируют.  Такой мимикрией,  к примеру,  обладают бетагемолитический  стрептококк и соединительная ткань,бактерии кишеч- ной группы и энтероциты,  вирусы гепатита В и гепатоциты, хеликобактер пилори и слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки.      По-видимому, все патогенные бактерии обладают той или  иной  сте- пенью антигенной мимикрии с тканями организма.      Мутационные процессы могут поражать и систему иммунитета.  В этом случае ставшие чужими иммуноциты развивают реакцию против неизмененных тканей организма. Важно подчеркнуть, что недостаток Т-супрессоров спо- собстовует  прогрессированию  аутоиммунизации  и возможному переходу в аутоиммунный патологический процесс.  Для углубленного понимания зако- номерного  развития аутоиммунного процесса необходимо вновь обратиться к схеме межклеточного взаимодействия отражающую роль регуляторных  ме- ханизмов в реакциях иммуногенеза (рис.4.2.).     В данном  случае  нужно подчерктуть роль Т-супрессоров,  поскольку при их недостаточной активности аутоиммунный ответ прогрессирует.  Как показали наши клинико-иммунологические исследования при 30 заболевани- ях человека,  содержание в крови антигенсвязывающих лимфоцитов, реаги- рующих с тканевыми антигенами - важнейшего показателя развития аутоим- мунного процесса,  как правило, находится в обратной зависимости с ко- личеством Т-супрессоров:  чем меньше Т-супресоров - тем выше интенсив- ность аутоиммунного процесса.  Указанная закономерность выявлена  нами при большинстве иммунозависимых заболеваний и состояний.      Таким образом, большинство заболеваний и состояний человека можно с полной уверенностью назвать иммунозависимыми, поскольку в их патоге- незе или саногенезе принимают участие  механизмы,  включающие  систему иммунитета. Установлены общие закономерности нарушений в иммунной сис- теме при большинстве заболеваний человека.


Дом.

Главная

Отзывы